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对于洁净室而言，维持其洁净度级别至关重要。洁净室的设计、建造和运行都要尽量减少周围环境对洁净室内部空间的干扰和影响，而压差控制是维持洁净室洁净度等级、减少外部污染、防止交叉污染的最重要、最有效的手段。
洁净室中的被操作对象，有多种多样，如电子产品、药品、保健品、微生物、病毒等。在操作过程中，有些对象(如病毒等)会产生对人有害的甚至是有生物学危险的气溶胶。所以，不管是在洁净室中生产产品，还是进行病毒研究，既需要保护产品不受外界污染，也需要使操作过程中产生的污染不外泄。
除了采用密封很好的洁净室屏障保护外，还需利用压差的作用，使气流按规定的方向流动。如正压洁净室其静压大于邻室或环境的静压，利用这种压差作用，使洁净室中的空气只能向外流动，这就防止了邻室或室外环境对洁净室的污染。
负压洁净室正好与此相反，在洁净室内做-些有生物学危险的操作，或者在操作过程中会产生强烈致敏性的药尘等，就需要利用这种压差，使污染物控制在特定的范围之内。所以，通过这种压差和洁净室的密封围护结构的共同作用，形成屏障保护系统，达到控制污染的目的。
1.回风口控制
通过调节回风百叶的气流通道或阻尼层阻力来调节回风量，达到控制室内静压的目的。这种方法简单易行，但调节量有限。仅靠调节百叶角度使洁净室的正压只能增加1Pa多，连2Pa都达不到。通过调节阻尼层(过滤布)阻力，调节的幅度能大点。
2.回风阀控制
在洁净室净化空调设计中，每个回风支管上都应安装调节阀，否则，压差不好调节。在洁净室中，送风量是要求恒定的，当排风量确定后，室内压差常调节支管上的回风阀来实现，这种调节方法，对压差的提升作用很有效。
3.余压阀控制
余压阀调节压差是通过改变其上的平衡滑块的位置来改变余压阀的开度，实现室内压力控制。作者在前面提到，不主张采用余压阀，故在此不再讨论。
4.自动控制
这是非常好的控制方法，根据洁净室的性质，有不同的控制方案。有控制排风的，有控制回风的，也有控制新风的。其原理是:通过敏感元件检测到室内压力的变化并传输给控制器，控制器发出调节指令由执行机构来调节阀门的大小或改变风机转速，以达到控制压差的目的。
对于未设自动控制系统的洁净室，定期手动调节压差也能满足-般的要求。 对于一个系统，随着运行时间的增加，过滤器的阻力不断增大，送风量会不断减小。
在末端高效过滤器的使用期内，通过清洗粗效、中效过速器(破损时更换)来减小系统阻力(有生物学危险成其他产生损害人体健康的气溶胶的洁净室不允许清洗。
必须按规定程序更换)，以达到需要的风量(必要时开大送风调节侧)。在定期湖 节送风量的过程中，对新风阀和回风总阀也需同步微调。
以使整个系统处于所需的压差环境中，然后再对每个洁净室做调节(因为回风过滤层的阻力变化，使洁净室的压差也发生变化)。若是1Pa左右的微调，可通过调节百叶角度来实现。否则，调节回风支管上的阀门。一般3-6个月调一次。
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